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藥品專題 腫瘤藥品專題 拉帕替尼專題 拉帕替尼藥理
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拉帕替尼-Lapatinib
拉帕替尼（Lapatinib）為酪胺酸激酶抑制劑（Tyrosine Kinase Inhibitor），主要作用於上皮細胞生長因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）。EGFR對癌細胞的生長有重要的影響與控制相關性。
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| 拉帕替尼藥理 |
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| 作者是 香港祺昌藥房 |
| 週四, 19 一月 2012 22:51 |
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拉帕替尼為酪胺酸激酶抑制劑（Tyrosine Kinase Inhibitor），主要作用於上皮細胞生長因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）。EGFR對癌細胞的生長有重要的影響與控制相關性。如果癌細胞的受體過度表現或是過度活化，那癌細胞將會大量生長，因而連帶地增加治愈困難度以及再發的機率。EGFR受體可分為四種人類上皮生長因子受體（Human Epidermal Receptor）。第一型通常稱為EGFR，而第二型則稱為HER2，其他另有第三與第四型。在這四型中，第二型受體的存在與否最為重要，因為第二型受體的過度表現與過度活化與乳癌患者的治愈機率成反比，即患者的癌細胞若帶有第二型受體，那麽其治愈率則越低，復發率越高，預計生存時間越短。[1] 拉帕替尼除了阻斷第一型受體(EGFR)之外，亦有阻斷第二型受體(HER2)的作用，這個雙重抑制效用可以有效的截斷酪胺酸激酶對其下遊信號傳遞，進而終止癌細胞的快速增生。大約20至30%的乳癌病患有第一及第二型受體過度表現，因此拉帕替尼可以有效的減緩癌癥的進展。 另一種與拉帕替尼相似的癌癥治療藥物為trastuzumab。Trastuzumab與拉帕替尼相似處為兩者皆可阻斷EGFR家族下的第一型與第二型受體，但是拉帕替尼的作用原理與trastuzumab有幾點稍微的不同。EGFR受體存在於細胞外與細胞內，trastuzumab只能阻斷細胞外的受體，而拉帕替尼則可以阻斷細胞內外的受體。EGFR受體中的截短型(truncated)受體只位於細胞內，所以拉帕替尼可以有效的阻斷這一類型的受體，而截短型受體又較一般型受體具有更強的活性。這兩點使得具有雙重抑制作用的拉帕替尼比像trastuzumab般的單一抑制劑有更大的功效，並且可以避免交叉抗藥性。 有研究顯示使用trastuzumab治療乳癌的病患有較高的癌癥轉移至腦部的機率，這點可能是因為腦血管障壁阻擋了較大分子的trastuzumab進入腦部所導致的[2]。而拉帕替尼的小分子特性則能夠使之穿越腦血管障壁，進而治療轉移性腦腫瘤[3][4]。 
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