愛必妥-Erbitux

愛必妥(西妥昔單抗)第一個獲準上市的靶向單克隆抗體,治療轉移性結直腸癌,大腸癌生物靶向治療新藥.中國工程院院士指出:“與傳統化療藥物相比,愛必妥這類分子靶向治療藥物就像是精確制導的生物導彈,可以精確打擊腫瘤細胞而很少傷及正常的細胞；愛必妥在作用機理上也與傳統化療藥物不同,因而不但沒有傳統化療藥物那樣嚴重的副作用,而且對於傳統化療藥物,伊立替康耐藥的晚期轉移性結腸癌患者,愛必妥可以取得令人滿意的效果,甚至逆轉一部分患者耐藥的情況.在轉移性結直腸癌的一線治療中,愛必妥與FOLFOX聯合應用達到了迄今報道的最高緩解率(81%)

藥品使用說明
【劑型】
註射劑
【藥理作用】
本品可與表達於正常細胞和多種癌細胞表面的EGF受體特異性結合，並競爭性阻斷EGF和其他配體，如α轉化生長因子（TGF-α）的結合。本品是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結合後，通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導癌細胞的雕亡，減少基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的產生。
本品單劑治療或與化療、放療聯合治療時的藥動學呈非線性特征。當劑量從20mg/m2增加到400mg/m2時，藥時曲線下面積（AUC）的增加程度超過劑量的增長倍數。當劑量從20mg/m2增加到200mg/m2時，清除率（Cl）從0.08L/（m2.h）下降至0.02L/（m2.h），當劑量>200mg/m2時，Cl不變。表觀分布容積（Vd）與劑量無關，接近2～3L/m2。
本品400mg/m2滴註2小時後，平均最大血藥濃度（Cmax）為184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）為97小時（41～213小時）。按250mg/m2滴註1小時後，平均Cmax為140μg/ml（120～170μg/ml）。在推薦劑量下（初始400mg/m2，以後一周250mg/m2）到第3周時，本品達到穩態血藥濃度，峰值、谷值波動範圍分別為168～235和41～85μg/ml。平均t1/2為114小時（75～188小時）。
藥品研究說明

【臨床評價，愛必妥的關鍵性臨床研究】
愛必妥聯合伊立替康及愛必妥單藥用於伊立替康治療失敗的轉移性結直腸癌的臨床研究（BOND研究）：
BOND 研究是一項國際多中心的隨機II期臨床研究，研究者在329例伊立替康治療失敗（含伊立替康化療方案治療期間或治療後3個月內出現疾病進展）、表皮生長因子受體表達陽性的轉移性結腸癌患者中觀察了愛必妥單藥或聯合伊立替康的療效。
研究結果顯示，聯合治療組具有更高的有效率（22.9% vs. 10.8%，P=0.007）、疾病控制率（55.5% vs.32.4%，P<0.001）、中位至疾病進展時間（4.1個月vs. 1.5個月，P<0.0001）以及中位生存期（8.6 個月vs. 6.9個月，P=NR），而單藥治療組的患者疾病進展後交叉至聯合治療組可能是兩組中位生存期無統計學差異的原因之一。不良反應方面，聯合治療組的血液學和非血液學毒性發生率與伊立替康用於二線治療的隨機研究報道結果相似。
放療± 愛必妥治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）的III期臨床研究（BONNER研究）：
此項國際III期臨床研究比較了單純放療或放療聯合愛必妥治療局部晚期SCCHN的療效和安全性。研究入組了424 例III/IV 期無轉移、病竈可測量的口咽、喉咽以及喉部鱗狀細胞癌患者。患者隨機接受單獨放療（213例）或放療聯合愛必妥（211 例）。
研究結果顯示，在疾病局部控制方面，中位局部控制時間西妥昔單抗聯合放療組為24.4個月，而單用放療組為14.9個月（局部進展或死亡的風險比為 0.68，P = 0.005）。在總生存方面，當中位隨訪時間為54.0個月時，聯合治療組的中位生存期為49.0個月，單用放療組的為29.3個月（死亡風險比為 0.74，P = 0.03）。在無進展生存方面，聯合治療組的無進展生存期為17.1個月，單用放療組的為12.4個月（疾病進展或死亡風險比為0.70，P = 0.006）。毒性反應方面，除痤瘡樣皮疹和輸液反應外，兩組3度或3度以上毒性反應（包括粘膜炎）的發生率無顯著差異。
註意項目
適應癥及不良反應
【適應證】 本品單用或與伊立替康（irinotecan）聯用於表皮生長因子（EGF）受體過度表達的，對以伊立替康為基礎的化療方案耐藥的轉移性直腸癌的治療。臨床研究本品和化療合用對胰腺癌有一定療效。
【不良反應】本品耐受性好，不良反應大多可耐受，最常見的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發熱和便秘等。其他不良反應還有白細胞計數下降、呼吸困難等。皮膚毒性反應（痤瘡樣皮疹、皮膚幹燥、裂傷和感染等）多數可自然消失。少數患者可能發生嚴重過敏反應、輸液反應、敗血癥、肺間質疾病、腎衰、肺栓塞和脫水等。在接受本品單藥治療和本品與伊立替康聯合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應退出。

註意事項
【註意事項】使用本品前應進行過敏試驗，靜脈註射本品20mg，並觀察10分鐘以上，結果呈陽性的患者慎用，但陰性結果並不能完全排除嚴重過敏反應的發生。
本品常可引起不同程度的皮膚毒笥反應，此類患者用藥期間應註意避光。輕至中度皮膚毒笥反應無需調整劑量，發生重度皮膚毒性反應者，應酌情減量。
研究發現婦性患者的藥物清除率較男性低25%，但療效和安全性相近，無需根據性別調整劑量。因本品能透過胎盤屏障，可能會損害胎兒或影響婦性的生育能力，故孕婦及未采取避孕措施的育齡婦女慎用。因本品可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。在本品對兒童患者的安全性尚未得到確認前，兒童禁用。
嚴重的輸液反應發生率為3%，致死率低於0.1%。其中90%發生於第1次使用時，以突發性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特征。因部分輸液反應發生於後續用藥階段，故應在醫生監護下用藥。發生輕至中度輸液反應時，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發生嚴重的輸液反應需立即停止輸液，靜脈註射腎上腺素、糖皮質激素、抗組胺藥物並給予支氣管擴張劑及輸氧等治療。部分患者應禁止再次使用本品。此外，在使用本品期間如發生急性發作的肺部癥狀，應立即停用，查明原因，若確系肺間質疾病，則禁用並進行相應的治療。
用法
【劑量用法】
推薦起始劑量為400mg/m2，滴註時間120分鐘，滴速應控制在5ml/min以內。維持劑量為一周250mg/m2，滴註時間不少於60分鐘。提前給予H1受體阻斷劑，對預防輸液反應有一定作用。使用前勿振蕩、稀釋。
生產說明
【規格】
每50ml含有本品100mg
【儲藏】
2～8℃下可保存12小時以上，20～25℃下可保存8小時以上。
【生產企業】德國默克雪蘭諾公司
保質期：3年


愛必妥藥品專題